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【20240308期】新型心衰检测标志物——生长刺激表达基因2蛋白（ST2）
2024-03-11
什么是ST2？
ST2，全称生长刺激表达基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2，ST2）是白细胞介素（interleukin，IL）-1家族中的一员，ST2于1989年被首次发现，2002年美国哈佛布莱根妇女医院某团队发现其在心肌细胞特异性表达，是心肌细胞受到生物机械应力后产生的一种蛋白，与心肌纤维化发展程度高度相关。ST2有膜结合性ST2（ST2L）和可溶性ST2（sST2）两种类型。
在正常心脏，IL-33与膜结合性ST2结合，介导抗心肌肥厚和心肌纤维化作用，膜结合性ST2起着心脏保护的作用。心衰发生时室壁张力增加，大量分泌可溶性ST2，可溶性ST2作为诱骗受体，可诱导IL-33与其结合，抑制IL-33/ST2L介导的抗心肌肥厚和心肌纤维化作用。可溶性ST2与心衰的发生发展互为因果，监测血清中可溶性ST2的含量可应用于临床治疗前的指导和参考，治疗中的监控与观察，治疗后的风险评估和跟踪，对于心衰风险管理和不良后果的预后评估具有重要作用。
ST2的临床应用
01
ST2在诊断心血管疾病中的价值
ST2在HF中的价值与应用
心力衰竭（HF）是各种心脏疾病终末期阶段，严重危害患者健康和生活质量，HF的诊断和预后评估，以及疗效监测是诊疗过程中的重要部分。有研究表明，HF患者外周血ST2比冠状静脉窦浓度高10%，且不存在心肌浓度梯度，ST2在多个临床队列研究中表现出良好的预后价值。连续监测ST2可以独立于NT-pro BNP预测急性心力衰竭患者的心衰再住院率和全因死亡率，重复测量ST2可以作为疗效监测指标，应用于急性心力衰竭的危险分层。
ST2在AAD中的价值与应用
急性主动脉夹层（acute aortic dissection, AAD）是一种凶险的心血管疾病，主要症状与急性心肌梗死和肺栓塞相似，即剧烈胸痛，AAD死亡率很高，症状发生后每过1h死亡率上升1%~2%，及时有效的治疗对提高患者生存率和改善预后有重要意义。有研究发现ST2截断值为34.6 ng/ml时，ST2诊断AAD的敏感度为99.1%，特异度为84.9%，阳性预测值68.7%，阴性预测值99.7%，诊断效能优于指南推荐的D-二聚体检测（以500 ng/ml为截断值，D-二聚体诊断AAD的敏感度87.7%，特异度82.2%，阳性预测值62.2%，阴性预测值95.3%）。
ST2在ACS中的价值与应用
目前ACS的诊断主要依靠临床症状、心电图和肌钙蛋白检测。由于ST2并非直接由受损的心肌细胞释放，所以在诊断ACS方面没有应用价值，但在预后方面有良好的表现。
02
ST2在诊断脑血管疾病中的价值
在中枢神经系统疾病中，IL-33/ST2参与阿尔兹海默症、多发性硬化症、脑卒中的发生发展。IL-33主要由神经元、少突胶质细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞分泌，ST2主要由神经元和少突胶质细胞分泌。轻度认知功能障碍的患者外周血清ST2水平升高。脑卒中外周和中枢神经系统出现炎症反应，IL-33能够诱导抗炎因子的产生，研究发现脑卒中患者血浆ST2水平升高，并且与脑卒中不良预后相关。多发性硬化（multiple sclerosis, MS）患者周围神经系统和中枢神经系统的IL-33升高，脑白质和斑块区周围出现IL-33表达升高。急性和慢性MS患者脑组织中的ST2、IL-33表达均上调。
03
ST2在诊断变态反应性疾病中的价值
肺部疾病：ST2在急性嗜酸性粒细胞性肺炎患者血清和支气管灌洗中升高，皮质醇治疗后支气管灌洗液中ST2水平降低。ST2可能作为治疗监测指标用于急性嗜酸性粒细胞性肺炎的治疗中。
ST2的筛查人群及开展科室
1. 筛查人群：
心衰患者、心梗患者、呼吸困难的患者；
2. 开展科室：
心内科、呼吸内科、老年科、ICU、急诊科、胸痛中心、卒中中心等。
参考文献
1.宋丽颖,袁慧.可溶性ST2在心血管相关疾病排除诊断和治疗监测的应用前景[J].中华检验医学杂志,2020,43(03): 239-244