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【20231019期】新品速递 | 反应炎症程度的灵敏指标—α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)）
2023-10-24
急性时相反应蛋白（acute phase reaction protein，APRP）是在机体发生炎症、感染、心肌梗死及肿瘤等情况下，血浆浓度发生显著变化的一类蛋白质。包括α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）、α1-酸性糖蛋白（α1-AG）、结合珠蛋白（HP）、铜蓝蛋白（CER）、纤维蛋白原（FIB）、C-反应球蛋白（CRP）等， 其血浆浓度在炎症、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等情况下显著上升。另外有3种蛋白质：前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）及转铁蛋白（TRF）则出现相应的低下。以上这类蛋白质统称为急性时相反应蛋白，这一现象可称为急性时相反应。
01
α1-AT是什么？
α1-抗胰蛋白酶（α1-Antitrypsin, α1-AT或AAT）主要由肝脏合成，是一种糖蛋白（含糖10%~20%）。其生物学作用在于抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、透明质酸酶、纤溶酶、弹力蛋白酶等，对凝血酶、尿激酶等其他酶也有抑制作用，是一种广谱蛋白酶抑制剂。
α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）作为一种急性时相反应蛋白，具有广泛的抗炎作用以及组织保护作用。在炎症性疾患时，α1-AT可透过毛细血管进入组织液，在炎症局部往往浓度很高，对急性炎性疾病有一定限制作用。
02
α1-AG的临床意义
①α1-AT升高：α1-AT作为急性时相蛋白，在炎症、感染、肝病等多种疾病时均显著增加，且与炎症程度有关。
②α1-AT降低：营养不良、严重肝病及肾病综合征等可致α1-AT合成减少或大量丢失，α1-AT显著减少乃至缺乏应考虑α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。
03
α1-AT的临床应用
(1) α1-抗胰蛋白酶降低
α1-AT降低主要见于遗传性α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），一种常染色体共显性遗传性疾病，发病率为0.4‰，此病高发于欧洲白种人。
①AATD主要临床症状有肝脏疾病
儿童发病（新生儿黄疸）约占10%，成人AATD发展为肝硬化的约占15%。基因突变导致α1-AT蛋白结构错误折叠与和分泌障碍（无法进入血液循环），α1-AT丧失正常生理功能，无功能的α1-AT间产生聚合反应，并在肝脏内积聚，不能拮抗内源和外源性蛋白酶对肝细胞的损伤，引发肝纤维化或肝硬化，严重者最终发展为肝衰竭（15%）。α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）还可能与其它一系列临床疾病相关，如自身免疫性肝炎、胆结石、继发性膜增生性肾小球肾炎、原发性硬化性胆管炎、脂膜炎、盆腔器官脱垂等。
②α1-AT缺乏还会引发肺部疾病
主要原因有：①血清α1-AT缺乏；②与环境有关，特别是接触吸烟者有一定关系。患有α1-AT缺乏症的肺气肿病人由于血清α1-AT缺乏，破坏了整个肺泡结构(上皮Ⅰ和Ⅱ型细胞、内皮细胞、成纤维细胞以及结缔组织)，主要破坏结缔组织基质。在这些患者的肺泡结构中发现有游离的嗜中性弹性硬蛋白酶的同时，也有极少量α1-AT存在，逐渐消化了肺的正常蛋白组织而造成弥漫性肺气肿。
(2) a1-抗胰蛋白酶升高
主要见于组织损伤，感染性疾病(细菌性、病毒性)、恶性肿瘤、病毒性肝炎、胶原病、妊娠、外科手术、药物(雌激素、口服避孕药、肾上腺类固醇、前列腺素等)，斑疹伤寒等。
04
套餐及联合检测
综合性医院可用于肝功或大生化检测
如：国外肝功生化套餐（ALB+ALP+ALT+AST+GGT+TBIL+DBIL+α1-AT）
05
适用人群
疑似a1-抗胰蛋白酶缺乏症患者、原因不明肝脏损伤、自身免疫性肝病患者、对于儿童和青少年伴有新生儿肝病及原因不明的肝硬化病理、肺部感染尤其家族性肺气肿患者。
06
适用科室
肝病科、外科、烧伤科、风湿科、肿瘤科、儿科、呼吸科、内分泌科、心内科等。
07
指南和文献
美国胸科学会和欧洲呼吸学会共同发表了《a1-抗胰蛋白酶缺乏症诊断和治疗的指南(2003年)》（Am RespirCrit Care Med 2003 168:818）
01
α1-AT是什么？
α1-抗胰蛋白酶（α1-Antitrypsin, α1-AT或AAT）主要由肝脏合成，是一种糖蛋白（含糖10%~20%）。其生物学作用在于抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、透明质酸酶、纤溶酶、弹力蛋白酶等，对凝血酶、尿激酶等其他酶也有抑制作用，是一种广谱蛋白酶抑制剂。
α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）作为一种急性时相反应蛋白，具有广泛的抗炎作用以及组织保护作用。在炎症性疾患时，α1-AT可透过毛细血管进入组织液，在炎症局部往往浓度很高，对急性炎性疾病有一定限制作用。
02
α1-AG的临床意义
①α1-AT升高：α1-AT作为急性时相蛋白，在炎症、感染、肝病等多种疾病时均显著增加，且与炎症程度有关。
②α1-AT降低：营养不良、严重肝病及肾病综合征等可致α1-AT合成减少或大量丢失，α1-AT显著减少乃至缺乏应考虑α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。
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α1-AT的临床应用
(1) α1-抗胰蛋白酶降低
α1-AT降低主要见于遗传性α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），一种常染色体共显性遗传性疾病，发病率为0.4‰，此病高发于欧洲白种人。
①AATD主要临床症状有肝脏疾病
儿童发病（新生儿黄疸）约占10%，成人AATD发展为肝硬化的约占15%。基因突变导致α1-AT蛋白结构错误折叠与和分泌障碍（无法进入血液循环），α1-AT丧失正常生理功能，无功能的α1-AT间产生聚合反应，并在肝脏内积聚，不能拮抗内源和外源性蛋白酶对肝细胞的损伤，引发肝纤维化或肝硬化，严重者最终发展为肝衰竭（15%）。α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）还可能与其它一系列临床疾病相关，如自身免疫性肝炎、胆结石、继发性膜增生性肾小球肾炎、原发性硬化性胆管炎、脂膜炎、盆腔器官脱垂等。
②α1-AT缺乏还会引发肺部疾病
主要原因有：①血清α1-AT缺乏；②与环境有关，特别是接触吸烟者有一定关系。患有α1-AT缺乏症的肺气肿病人由于血清α1-AT缺乏，破坏了整个肺泡结构(上皮Ⅰ和Ⅱ型细胞、内皮细胞、成纤维细胞以及结缔组织)，主要破坏结缔组织基质。在这些患者的肺泡结构中发现有游离的嗜中性弹性硬蛋白酶的同时，也有极少量α1-AT存在，逐渐消化了肺的正常蛋白组织而造成弥漫性肺气肿。
(2) a1-抗胰蛋白酶升高
主要见于组织损伤，感染性疾病(细菌性、病毒性)、恶性肿瘤、病毒性肝炎、胶原病、妊娠、外科手术、药物(雌激素、口服避孕药、肾上腺类固醇、前列腺素等)，斑疹伤寒等。
04
套餐及联合检测
综合性医院可用于肝功或大生化检测
如：国外肝功生化套餐（ALB+ALP+ALT+AST+GGT+TBIL+DBIL+α1-AT）
05
适用人群
疑似a1-抗胰蛋白酶缺乏症患者、原因不明肝脏损伤、自身免疫性肝病患者、对于儿童和青少年伴有新生儿肝病及原因不明的肝硬化病理、肺部感染尤其家族性肺气肿患者。
06
适用科室
肝病科、外科、烧伤科、风湿科、肿瘤科、儿科、呼吸科、内分泌科、心内科等。
07
指南和文献
美国胸科学会和欧洲呼吸学会共同发表了《a1-抗胰蛋白酶缺乏症诊断和治疗的指南(2003年)》（Am RespirCrit Care Med 2003 168:818）